Los beneficios de agregar metformina al tamoxifeno para proteger el endometrio: un ensayo aleatorizado controlado con placebo

Davis, SR y col. Alabama. Clin Endocrinol 2018; 89 (5): 605-612
Fuente: https://doi.org/10.1111/cen.13830

Uno de los usos del tamoxifeno es reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de seno entre las mujeres con enfermedad positiva al receptor de estrógeno (ER). Un riesgo conocido de tomar el medicamento es el cáncer de endometrio. Este riesgo lleva a muchas mujeres a decidir no tomar el medicamento.

El tamoxifeno actúa como un antagonista en el seno, lo que significa que dificulta el crecimiento celular. Sin embargo, en el endometrio (revestimiento del útero), funciona como un agonista y promueve el crecimiento. Esto conduce al engrosamiento del endometrio y puede provocar pólipos, hiperplasia o cáncer. Como el tamoxifeno ahora se recomienda su uso por hasta 10 años, sus efectos secundarios y riesgos son cada vez más preocupantes.

El engrosamiento endometrial causado por el tamoxifeno se debe a una vía celular particular. Es la misma vía que está bloqueada por la metformina, un medicamento antidiabético. Los investigadores buscaron determinar si la metformina realmente tenía un efecto clínicamente significativo sobre el endometrio.

Un poco más de 100 mujeres en Australia se incluyeron en este estudio. Todas tenían menos de 75 años y se les había recetado tamoxifeno como parte de su tratamiento para el cáncer de mama con ER positivo. Fueron aleatorizados entre metformina diaria y placebo. Se realizaron ultrasonidos transvaginales para evaluar el grosor endometrial antes de comenzar con metformina / placebo, así como 52 semanas después.

Para las mujeres que continuaron siendo elegibles para el estudio en el punto temporal de 52 semanas, el grosor endometrial fue significativamente menor entre las mujeres que usaron metformina. Más mujeres que tomaron placebo tuvieron hallazgos de ultrasonido endometrial que llevaron a la toma de muestras endometriales. No se identificaron hiperplasia, pólipos ni cáncer en ninguno de los grupos. La hiperplasia es un aumento anormal en el volumen de un tejido u órgano causado por la formación y el crecimiento de nuevas células normales.

Este estudio muestra que la metformina puede contrarrestar los efectos secundarios endometriales del tamoxifeno en mujeres con cáncer de mama ER-positivo. Se necesitan más evaluaciones, durante períodos de tiempo más largos, para determinar si el riesgo de cáncer de endometrio se reduciría con el medicamento. Además, hay otros efectos de la metformina que deberían evaluarse. Sin embargo, este estudio proporciona información prometedora sobre cómo contrarrestar un riesgo aterrador de tamoxifeno.