Resumen

Secuenciación del panel genético y la predicción del riesgo de cáncer de mama.

Autores: Easton DF, Pharoah P, Antoniou AC, et al.

Fuente: NEJM 2015; 372 (23): 2243-2257.

www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMsr1501341

Un artículo reciente del New England Journal of Medicine ha revisado las estimaciones de riesgo más actualizadas para el cáncer de seno para otros genes "más allá" del BRCA. Ahora hay 11 compañías que ofrecen pruebas genéticas para el cáncer de seno y muchas ofrecen "pruebas de panel" en las que se pueden analizar hasta 100 genes. En este estudio, los autores analizan los riesgos relativos del cáncer de seno asociado con algunos de estos genes y explican algunas deficiencias en las "pruebas de panel". Los autores definen el riesgo moderado como conferir un riesgo relativo de 2-3 veces o aproximadamente un riesgo de por vida del 18%. El alto riesgo se define como un riesgo relativo mayor de 4 veces o 32% de por vida. BRCA 1 y 2 confieren un riesgo relativo de 11 veces y TP53 confiere un riesgo relativo de 105 veces y, por lo tanto, ambos genes caen en una categoría de alto riesgo. CDH1 y PALB2 conllevan un riesgo relativo de 5-6 veces y también entran en una categoría de alto riesgo. ; NF1, CHEK2, ATM y NBN confieren solo un riesgo relativo de 2-3 veces y caerían en una categoría de riesgo moderado. No hay datos suficientes para que los genes PTEN y STK11 los ubiquen en una categoría de alto riesgo y probablemente conlleven riesgos más cercanos a la categoría moderada. RAD51C, RAD51D y BRIP1 se han asociado con el riesgo de cáncer de ovario, pero la asociación con el cáncer de mama es limitada.

A pesar de estos datos, estas estimaciones de riesgo pueden no ser del todo precisas. Las estimaciones de riesgo pueden disminuir con la edad, y muchos estudios no contienen pacientes de edad avanzada. Algunas estimaciones de riesgo pueden ser sobrestimadas ya que estos estudios se restringieron a ciertas poblaciones en ciertas regiones del mundo y pueden no reflejar la población general. De hecho, la mayoría de estos estudios son en pacientes de ascendencia europea. Además, hay otros factores ambientales o de estilo de vida que podrían influir en el riesgo real que confiere un gen que no se rastreó en estos estudios. Además, los diferentes tipos de variantes genéticas pueden conducir a estimaciones de riesgo diferentes para cada gen.

Los autores declaran explícitamente que no hay pruebas suficientes para otros genes además de los mencionados en este estudio. Se necesitan estudios futuros que recopilen sistemáticamente datos sobre pacientes con estas mutaciones genéticas para refinar aún más su riesgo de cáncer de seno. Una vez que se completen estos estudios, las estimaciones de riesgo más confiables informarán los cambios en las pautas actuales para pacientes con estas otras mutaciones genéticas que están "más allá de BRCA 1/2".