Resumen:

El análisis genómico revela que los genes de la función inmune están estrechamente relacionados con los resultados clínicos en el ensayo de trastuzumab adyuvante del grupo de tratamiento del cáncer del centro-norte N9831

Autores Edith A. Perez, E. Aubrey Thompson, Karla V. Ballman, S. Keith Anderson, Yan W. Asmann, Krishna R. Kalari, Jeanette E. Eckel-Passow, Amylou C. Dueck, Kathleen S. Tenner, Jin Jen, Fan de Jian-Bing, Xochiquetzal J. Geiger, Ann E. McCullough, Beiyun Chen, Robert B. Jenkins, George W. Sledge, Eric P. Winer, Julie R. Gralow y Monica M. Reinholz

Fuente: J Clin Oncol 33:701-708, 2015. El análisis genómico revela que los genes de la función inmune son ...

Se ha demostrado que el tratamiento adyuvante con trastuzumab ha sido eficaz en el tratamiento del cáncer de mama HER-2 positivo en estadio temprano. A pesar de esta terapia dirigida, el 20-25% de los pacientes desarrollan una recaída tumoral. Esto plantea la necesidad de identificar características genómicas y / o biológicas relacionadas con esta recaída.

Pérez y col. analizó transcriptomes completos de 1.282 muestras de pacientes con tumores de mama positivos para HER-2 en el ensayo adyuvante trastuzumab del Grupo de Tratamiento del Cáncer Norte Central N9831 (NCCTG-N9831). Posteriormente, el grupo completó la primera demostración de una cohorte de genes de función inmune que pueden predecir qué pacientes con tumores de mama HER-2 positivos pueden beneficiarse del tratamiento adyuvante trastuzumab. Cuatrocientos ochenta y cinco genes se asociaron significativamente con la supervivencia libre de recaída (RFS) en pacientes tratados con trastuzumab. Las vías más importantes que se encuentran asociadas con la disminución de RFS incluyen señalización de integrina, vía de la enfermedad de Alzheimer-presenilina y vía de transición del ciclo celular G a M. El RFS prolongado después del tratamiento adyuvante con trastuzumab se asoció con la señalización del receptor de células T en las células T CD8 +, la vía de interferón gamma, la vía de señalización del receptor del factor de necrosis tumoral, la interacción de la superficie celular en el endotelio vascular y las vías de evento de señalización PI3K de clase I.

Debido a que la mayoría de las vías relevantes están asociadas con la función inmune, existe una fuerte correlación entre la respuesta inmune y la RFS prolongada en pacientes con tumores HER-2 positivos tratados con trastuzumab adyuvante. Catorce genes de la función inmune se identificaron como predictivamente asociados con RFS prolongado. Si un tumor expresaba 9 o más de estos genes, el tumor se designaba como respuesta inmunitaria enriquecida (IRE). Se descubrió que estos pacientes con tumores IRE exhibían un aumento significativo de RFS después de trastuzumab adyuvante, en comparación con solo la quimioterapia sola.

En resumen, los datos presentados por Pérez et al. sugieren un componente inmunológico para la supervivencia libre de recaídas en pacientes con tumores de mama HER-2 positivos que reciben terapia adyuvante con trastuzumab. Los tumores positivos para ciertos genes de función inmune muestran una correlación positiva con RFS después de la terapia adyuvante con trastuzumab. La importancia clínica de estos hallazgos es que los pacientes que expresan estos genes de respuesta inmune en el microambiente tumoral serán identificados como los que más se benefician de la terapia adyuvante con trastuzumab. A los pacientes con baja expresión de estos genes IRE se les pueden ofrecer otras terapias inmunes, como vacunas, inhibidores de punto de control o terapia de células T adoptivas para impulsar las respuestas inmunes para hacer que la terapia con trastuzumab sea más efectiva.