Resumen

Comparación del panorama genómico entre el cáncer de mama primario en mujeres afroamericanas y blancas y la asociación de diferencias raciales con recurrencia tumoral

Autores: Keenan T, Moy B, Mroz EA, et al.

Fuente: J Clinical Oncol. 2015;33:3621-3627.

www.jco.ascopubs.org/content/early/2015/09/14/JCO.2015.62.2126.abstract

Si bien los avances en el tratamiento del cáncer de seno han reducido sustancialmente la tasa de mortalidad por cáncer de seno, todavía existe una disparidad en la tasa de mortalidad entre las mujeres afroamericanas y las mujeres blancas. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), las mujeres afroamericanas tienen un 40% más de probabilidades de morir como resultado del cáncer de seno que las mujeres blancas en los Estados Unidos. Se han promocionado muchas razones para esta disparidad, incluido el estado socioeconómico y las diferencias de tratamiento. Sin embargo, aún existe disparidad, incluso cuando las estadísticas se han ajustado para tener en cuenta estos factores. Esto sugiere que hay una diferencia biológica subyacente. Varios estudios han demostrado una mayor expresión de genes del ciclo celular desregulados y una menor expresión de genes de adhesión celular en afroamericanos, pero hasta este documento no se había establecido una correlación entre las diferencias de biología tumoral y los resultados dispares. Si bien el objetivo final real de este artículo es la recurrencia tumoral, las extrapolaciones para un peor pronóstico y, en última instancia, la mortalidad pueden inferirse de un tiempo más corto a la recurrencia.

Los autores evaluaron las diferencias en las mutaciones somáticas de los genes en una cohorte de cánceres de mama primarios en 105 mujeres afroamericanas y 663 mujeres blancas obtenidas del Portal de datos del NCI. Hubo una mayor prevalencia de mutaciones TP53 y heterogeneidad intratumoral en el conjunto afroamericano que el cáncer de mama blanco. También se observó una mayor prevalencia de TNBC en el conjunto de datos afroamericanos. Al evaluar la recurrencia del tumor, el subconjunto basal del TNBC presenció un tiempo más corto para la recurrencia. Este subconjunto de cánceres fue significativamente más frecuente en la población afroamericana y, por lo tanto, mostró una mayor tasa de recurrencia en la población afroamericana. Los autores sugieren que la mayor heterogeneidad intratumoral de los tumores de mama afroamericanos presta una mayor capacidad de evolución clonal que puede contribuir a una enfermedad más agresiva o resistente a la terapia. Es importante destacar que, al ajustar el TNBC, la mutación TP53 y el subtipo basal, las diferencias raciales en la recurrencia tumoral se atenuaron. Esto sugiere que la disparidad en la recurrencia puede atribuirse en parte a la mayor prevalencia de TNBC y tumores basales en los afroamericanos.

En conclusión, los tumores de las mujeres afroamericanas tuvieron una mayor heterogeneidad genética y una mayor carga de TNBC y subtipo basal. La disparidad racial en los resultados del cáncer de mama entre mujeres afroamericanas y mujeres blancas puede atribuirse en parte a estas diferencias de perfil genómico. Todavía hay más trabajo por hacer para dilucidar estas asociaciones complejas.